YM说多肽| 多肽行业2026年发展全景预测：超越单一赛道的全景审视

前言：超越单一赛道的全景审视

当我们剥开GLP-1受体激动剂这一耀眼的现象级外壳，便会发现多肽行业的内核正经历一场深刻而静默的范式转移。这不再是一个由单一药物类别驱动的线性增长故事，而是一场由底层技术突破、多元需求迸发与产业生态重构共同编织的复杂系统演进。我们将看到，一个融合了生物技术、人工智能、先进制造与精准医学的“超级产业综合体”正在形成。

第一层逻辑：产业宏观驱动力——聚合与裂变并存的时代

多肽行业的宏观发展，根植于四大聚合力量的协同作用，并催生出应用领域的多维裂变。

1. 技术聚合效应：从离散工具到集成平台
过去，多肽的发现、合成、修饰、递送是彼此孤立的环节。如今，这些技术正以前所未有的速度交叉融合。人工智能（AI）与自动化实验机器人（如“AI Lab”）的结合，形成了“计算设计-自动合成-高通量筛选”的闭环；结构生物学（如冷冻电镜）的进步，为基于靶点精细结构的理性设计提供了蓝图；合成生物学与酶工程的介入，为绿色、高效的生物合成开辟了新路径。这种技术聚合，使得从靶点到候选分子的周期从数年缩短至数月，研发成功率得到系统性提升。

2. 需求聚合效应：未被满足的临床与健康需求汇流
社会老龄化、慢性病负担加重、公众健康意识觉醒，这三股力量汇流，创造了庞大的市场需求。在治疗端，肿瘤的异质性与耐药性、神经退行性疾病的机制复杂性、超级细菌的威胁，使得传统小分子和抗体药物面临瓶颈，而多肽在靶向性、安全性及可设计性上的优势被空前凸显。在消费端，精准营养、个性化美容、健康老龄化的趋势，推动功能性肽从“成分”升级为“解决方案”的核心。这种从治疗到预防、从医院到家庭的需求光谱的延展，为行业提供了广阔的缓冲空间和增长弹性。

3. 资本聚合效应：从风险投资到产业资本的纵深布局
资本的目光已从追逐单一的“下一个司美格鲁肽”故事，转向对全产业链平台价值的重估。风险投资正密集涌入AI驱动多肽设计（如GenScript投资相关AI平台）、新型递送技术（如口服与透皮平台）等上游核心技术。与此同时，大型制药企业通过并购、合作与自建，加速构建内部多肽能力，如诺华、罗氏均在PDC和环形肽领域深度布局。产业资本（如CXO巨头）则大力投资于连续流生产、绿色化学工艺等制造基础设施。这种资本在产业链各环节的纵深布局，加速了技术转化与规模扩张。

4. 政策与伦理聚合效应：创新加速与审慎监管的平衡
全球主要监管机构（FDA、EMA、NMPA）正在探索适应多肽类药物特点的审评路径。例如，对于明确作用机制的抗菌肽（AMP）或源于内源性物质的肽，可能在某些情况下适用加速通道。中国“十四五”生物经济发展规划等政策，明确将合成生物、高端制剂列为重点，为产业提供了方向指引。然而，AI设计多肽的专利性、长效肽类似物的可替代性（生物类似物 Pathway）、以及新型肽（如LYTAC）的长期安全性评价，也构成了新的监管与伦理挑战，要求行业与监管机构共同推进“监管科学”的发展。

宏观逻辑小结：在聚合力的作用下，多肽行业正从一个细分的药物技术领域，裂变为一个横跨治疗、消费、材料等多个万亿级市场的赋能型基础产业。其增长的底层动力，是技术进步与人类健康需求在更深层次上的共振。

第二层逻辑：技术中观突破——从分子到系统的能力跃迁

宏观驱动力必须通过具体的技术突破落地。这一层逻辑聚焦于设计、合成、递送三大核心能力的革命性跃迁，这是行业范式转移的工程学基础。

1. 设计范式革命：从“筛选”到“创造”的AI深度赋能

• 生成式AI与从头设计（De Novo Design）：新一代模型（如ProteinMPNN、RFdiffusion的肽适应版本）不再局限于优化已知骨架，而是能根据靶点口袋的物理化学特征，凭空生成（generate） 具有理想结合模式的全新肽骨架。这相当于为药物发现打开了“从零到一”的无限序列空间。

• 多功能性（Multifunctionality）的精准编程：通过算法，可以同时优化多个属性：在确保对靶点（如肿瘤表面受体）高亲和力的同时，编程细胞穿透肽（CPP）模块以实现内化，整合酶切位点以实现肿瘤微环境特异性激活，甚至偶联免疫调节肽以协同激活T细胞。这种“一键设计多功能药物”的能力，是传统方法无法企及的。

• 动态行为与可开发性预测：先进的机器学习模型开始预测多肽在体液中的聚集倾向、化学降解路径、以及在大规模固相合成中的偶联效率，在设计阶段就规避后期的开发失败，极大降低研发成本与时间。

2. 合成范式革命：从“批次艺术”到“连续流制造”

• 连续流固相肽合成（CF-SPPS）的成熟化：这是最关键的规模化突破。将反应固定在流动的微通道中进行，实现了极致的传质传热效率、试剂用量减少90%以上、反应时间大幅缩短。2026年，预计将有首个采用全连续流工艺生产的复杂治疗肽进入商业化申报阶段，标志着肽合成进入 “化工生产”般的精密可控时代。

• 生物-化学杂交合成路径：对于超长肽（>100个氨基酸）或含有复杂翻译后修饰（如糖基化、磷酸化）的肽，纯化学合成成本极高。新的路径是：利用合成生物学方法制备关键片段（如带有特殊修饰的片段），再通过化学连接（如自然化学连接，NCL）或酶促连接将其高效拼接。这种方法兼具生物合成的修饰能力和化学合成的灵活性。

• 绿色化学与工艺强化：除了前述的Fmoc/Pic策略替代TFA，微波辅助合成（MW-SPPS）的标准化、新型可回收耦合试剂与溶剂的使用，以及基于膜分离的在线纯化技术，共同推动多肽生产向环境友好、成本可控的可持续模式转变。

3. 递送范式革命：从“被动规避”到“主动导航”

• 口服递送的智能化突破：最新一代口服平台超越了简单的“保护”策略，转向胃肠道仿生导航。例如，借鉴食物微粒的消化路径，设计多层包埋系统：外层抵抗胃酸，中层在特定肠道pH下崩解释放渗透增强剂，内层纳米粒表面修饰M细胞靶向配体，以主动转运方式穿过肠上皮。部分领先管线的口服多肽生物利用度已稳定在5-10%，并向更高水平迈进。

• 时空精准控制的“智能响应”系统：这代表了递送技术的最高形态。多肽药物被设计为在特定外部触发（如近红外光、超声波）或内部病理信号（如特定酶、活性氧簇ROS、低pH） 下才被激活。例如，在肿瘤部位高水平的基质金属蛋白酶（MMP）切割下，前药释放出活性毒素；或在炎症部位高ROS环境下，连接键断裂释放抗炎肽。这实现了疗效最大化和全身副作用最小化。

• 新型给药途径的拓展：透皮微针阵列搭载多肽用于系统性给药或疫苗接种；吸入式干粉制剂用于肺部疾病（如肺动脉高压、特发性肺纤维化）的局部治疗；长效储库型注射剂实现半年甚至一年的给药间隔。这些技术极大改善了患者依从性和治疗体验。

中观逻辑小结：设计、合成、递送三大环节的突破并非孤立，而是相互反馈、相互增强的。AI设计的分子必须考虑合成与递送的可行性（Design for Manufacturability & Deliverability），而先进的合成与递送技术又反过来解放了AI的设计约束，允许其探索更广阔、更有效的化学空间。这个“技术飞轮”的转动，是本轮行业爆发的核心引擎。

第三层逻辑：商业微观转化——价值在多元化场景中的实现

前沿技术最终需要在具体的市场应用中创造价值。第三层逻辑剖析多肽技术在治疗与非治疗两大领域的商业化裂变与深度渗透。

1. 治疗领域：从“替补队员”到“主力前锋”的进击

• 肿瘤治疗矩阵的形成：

  • 肽药物偶联物（PDC）进入2.0时代：1.0时代的PDC模仿ADC思路，而2.0时代的PDC更具“肽特色”。其靶头可能是双特异性或多特异性肽，同时结合肿瘤细胞和免疫细胞（如T细胞），形成“免疫桥梁”；毒素部分可能替换为免疫激动剂（如STING激动剂）、蛋白降解剂（如分子胶）或放射性核素，作用机制更为丰富。Melflufen（靶向氨基肽酶）的挫折带来了经验，新一代PDC更注重靶点的特异性和载荷的作用机制创新。

  • 靶向蛋白降解的肽类开拓者：多肽因其结合特性，是开发溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）和自噬靶向嵌合体（AUTAC） 等新型降解剂的理想骨架。相比小分子PROTAC，肽基LYTAC能降解膜蛋白和胞外蛋白，打开了全新的“不可成药”靶点领域。

  • 肿瘤免疫微环境调节剂：设计靶向肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、骨髓来源抑制细胞（MDSC）表面受体的肽，将其复极为抗肿瘤表型，或阻断免疫检查点（如PD-1/PD-L1）的相互作用肽，这些都可能成为联合疗法的关键组件。

• 抗感染领域的战略回归：

  • 抗菌肽（AMP）的理性工程化改造：针对天然AMP的毒性、稳定性差问题，通过AI和结构生物学指导，设计出选择性膜破坏（对细菌 vs. 哺乳细胞膜）更高、对蛋白酶更稳定的衍生肽。将其与传统抗生素联用，可降低耐药性产生速率。

  • 抗病毒肽的广谱探索：针对病毒保守区域（如HIV的gp41、流感病毒的HA茎部、冠状病毒的S蛋白保守区）设计抑制融合或进入的肽，是应对突发性病毒传染病的战略储备。其开发速度远快于抗体。

• 中枢神经系统（CNS）疾病的艰难破壁：

  • 递送技术的专属攻关：除了改造肽本身（如环化、脂化），更前沿的是开发 “特洛伊木马”式递送系统，例如将治疗肽与可结合血脑屏障（BBB）上转铁蛋白受体的转运肽融合，或将其封装于仿生外泌体中，利用天然的胞吞转运机制入脑。

  • 新兴靶点的验证：针对神经炎症小体、病理性蛋白聚集（如α-突触核蛋白、Tau）的特定构象表位、神经营养因子受体的多肽，在帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症等领域有多个项目进入临床中后期，2026年可能迎来关键数据读出。

• 代谢与心血管疾病的多元化：

  • 超越GLP-1的肠促胰岛素家族：GIP、Gcg、胰淀素（Amylin）类似物及其多重受体激动剂（如GIP/GLP-1双重激动剂Tirzepatide已获批）是研发热点。下一步是探索GLP-1与其它激素（如FGF21）的融合肽，以在减重的同时更好地改善肝脏脂肪和代谢指标。

  • 心血管保护肽：如血管紧张素转换酶2（ACE2）模拟肽，可能为高血压和器官损伤提供新机制疗法；B型利钠肽（BNP）类似物用于急性心衰等。

2. 非治疗领域：消费与工业市场的价值深挖

• 美容与皮肤健康（“美丽经济”引擎）：

  • 机制驱动的“超级成分”：铜肽（GHK-Cu） 的机制被深化为促进胶原生成、抗氧化和干细胞激活；棕榈酰肽/乙酰基肽 被精细区分为分别针对动态纹和静态纹的信号指令；类蛇毒肽、芋螺肽 作为肌肉神经递质阻断剂的替代品，安全性更受青睐。2026年，具备多重验证机制（细胞、3D皮肤模型、临床） 的肽将成为高端产品的标配。

  • 重组胶原蛋白肽的产业化爆发：通过合成生物学生产的特定型别（如I型、III型）人源化胶原蛋白肽，在生物相容性、结构一致性和规模化供应上远超动物提取来源，不仅用于功效护肤品，更在医用敷料、注射填充剂、组织工程支架等领域开辟百亿级市场。

  • 个性化护肤方案的载体：基于皮肤微生物组检测或衰老标志物分析，定制包含不同功效肽组合的精华或冻干粉，是多肽在C端市场的高附加值延伸。

• 功能性食品与营养（“精准营养”核心）：

  • 循证级别的功能宣称：降压肽（如源于乳蛋白的VPP、IPP） 的研究已从动物实验进入大规模人群干预，部分产品获得特定健康声称（如EFSA、中国保健食品批文）。抗氧化肽（如谷胱甘肽前体）、改善睡眠肽（如酪蛋白水解物）、调节肠道菌群肽 等，均在构建坚实的科学证据链。

  • 载体与递送创新：为解决肽在食品加工和消化中的失活问题，微胶囊包埋、脂质体包裹、以及与矿物质（如锌、钙）的螯合技术被广泛应用，确保活性肽靶向递送至肠道并有效吸收。

• 动物保健与农业：

  • 替代抗生素的生长促进剂：抗菌肽作为饲料添加剂，在促进生长的同时维护肠道健康，是“禁抗”政策下的重要解决方案。

  • 植物源性生物刺激素：某些寡肽能激活植物的系统抗性，帮助作物抵抗病虫害和逆境胁迫，服务于绿色农业。

• 材料科学与工业生物技术：

  • 自组装肽基生物材料：设计特定的肽序列，使其在特定条件下自组装成纳米纤维、水凝胶或支架，用于药物缓释、细胞培养或组织修复。

  • 酶模拟肽（肽酶）：设计具有催化活性的肽，用于特定的生物合成或降解反应，作为天然酶的补充或替代。

微观逻辑小结：在商业转化层，多肽的价值实现路径呈现出惊人的多样性。它既是攻克重大疾病的精密武器，又是提升生活品质的时尚消费品，还是改造传统农业和工业的绿色工具。这种跨界渗透能力，是其产业韧性和长期增长潜力的根本保证。

挑战、壁垒与中国的角色

在三大逻辑畅行的道路上，依然横亘着显著的挑战。

1. 生产成本与价格压力：尽管技术进步，但复杂肽的原料（氨基酸衍生物）和纯化成本依然高昂，在医保控费和消费市场竞争中面临持续降价压力。

2. 知识产权博弈白热化：围绕核心序列、特殊修饰、晶型、递送系统、乃至AI生成肽的专利归属，国际间的专利纠纷将更加频繁和复杂。

3. 人才结构性短缺：同时精通肽化学、生物学、数据科学和工程化的复合型人才全球性短缺，成为制约企业发展的关键瓶颈。

中国在2026年的特殊角色与机遇：
中国多肽产业正从“全球供应商”向“创新策源地之一”转型。

• 优势：拥有世界上最活跃的数字化生态和AI应用场景，为AI驱动多肽发现提供了数据与算法迭代的沃土；在合成生物学和绿色制造方面布局积极；拥有庞大且分层的内需市场，适合不同层次的多肽产品快速商业化验证。

• 机遇窗口：在新型抗菌肽、PDC、重组胶原蛋白、特色功能食品肽等领域，中国企业与研究机构与国际前沿差距较小，甚至部分并跑。通过聚焦这些细分赛道，整合国内从AI设计到高端制造的全产业链能力，中国有望孕育出具有全球竞争力的多肽平台型企业。

结论：一个新时代的黎明

综上所述，2026年的多肽行业，是一个在三层逻辑驱动下立体演进的生命体。在宏观层，它是聚合时代下的战略制高点；在中观层，它是技术融合爆发的试验场；在微观层，它是价值多元实现的万能钥匙。

它宣告了一个时代的到来：生物活性分子的设计、制造与应用，将像软件编程一样，逐渐变得可预测、可编程、可大规模部署。多肽，作为连接化学与生物学、药物与消费品的理想桥梁，正站在这个新时代的中央。对于参与者而言，胜负手不再仅取决于单一管线，而更取决于能否在技术深度、应用广度和产业生态位上构建起难以复制的系统级优势。这场静默的变革，其影响之深远，或将远超当下任何一款明星药物所带来的震撼