替尔泊肽是全球首款上市的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂，最新减重3期研究SURMOUNT-3结果显示，替尔泊肽84周减幅度达26.6%，成为了“最高降幅减重药”。目前其减重效果胜于司美格鲁肽，礼来为了再次挑战司美格鲁肽，启动了替尔泊肽减重适应症首次头对头司美格鲁肽（2.4mg）的 3b 期 SURMOUNT-5 研究，旨在证明替尔泊肽用于不伴有 2 型糖尿病的肥胖群体的优效性。

替尔泊肽2023年前三季度销售额近30亿美元，上市以来放量速度超过司美格鲁肽和度拉糖肽，强劲的疗效和良好的患者体验是替尔泊肽实现快速放量的主要原因。

鉴于替尔泊肽上市后非常好的表现，礼来减少了在初代GLP-1RA度拉糖肽上的投入，放弃了度拉糖肽的院内推广。

截止目前，礼来针对替尔泊肽布局了9种适应症，除了糖尿病和肥胖外，针对阻塞性睡眠呼吸暂停  、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾脏病 和肥胖患者发病率和死亡率的研究也在进行中。

针对心血管疾病风险，目前替尔泊肽正在进行两项3期研究SURPASS-CVOT，纳入12500名受试者，预计于2024年10月完成。

除了双靶点，礼来布局了一款GLP-1R/GCGR/GIPR三靶点药物，以期占领未来高地。三靶点候选药物Retatrutide的减重能力较双靶点药物替尔泊肽更出色，一项减重2期临床研究显示，接受Retatrutide治疗48周后，最高剂量组患者体重降低22%-24%，在替尔泊肽的减重数据读出之前，Retatrutide保持了GLP-1类减肥药的减重纪录。

值得关注的是，Retatrutide同样显示出强大的肝脏脂肪减少效果，受试者平均相对肝脏减脂率超过80%。这一数据的出炉对许多NASH治疗药物构成了威胁，包括已经报产的Resmetirom。

为巩固减肥市场地位，礼来进军口服小分子GLP-1领域，2018年以 5000 万美元首付款从 Chugai手中购买小分子GLP-1R 激动剂Orforglipron的全球开发权益，相对于口服肽类，Orforglipron 明显优势是服用过程不受食物或水的限制。其临床研究结果也足够出色，对于不伴有 2 型糖尿病的肥胖患者，Orforglipron 在 36 周时能使患者体重减轻 14%-15%。

2023 年 5 月，礼来相 继开展了每日 1 次口服Orforglipron 两项减肥3期 ATTAIN-1 和 ATTAIN-2 临 床研究，抢占先机成为全球进展最快的口服小分子 GLP-1R 激动剂“玩家”，领跑口服小分子赛道。

礼来全力布局GLP-1还体现在最近的一项合作活动上，2023年10月26日，礼来宣布与BioAge Labs合作，BioAge将对其口服Apelin受体激动剂Azelapra与礼来的GIP/GLP-1受体双重激动剂替尔泊肽联合，进行2期临床试验，预计将在2024年年中正式开启，主要目标是体重减轻，次要目标是其他潜在益处。

Azelapra可以“显著”预防老年人的肌肉萎缩并维持肌肉蛋白质合成，在不失去肌肉的情况下减少脂肪是礼来公司的下一个减肥目标，礼来正在探索防止肌肉流失的组合。